落秋文学

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以往对于前列腺增生症的治疗主要是从泌尿外科医生的观点出发，强调减轻**出口的梗阻。然而，近年来前列腺增生症的治疗的主要目标已逐步转向征求患者的意见，以改善生活质量为目标。按世界卫生组织的观点，生活质量不仅仅是没有疾病，而是一种生理、情感和人际关系的健康的状态。

最近在德国的一项调查中，前列腺增生症患者把改善症状、减少手术的危险性和改善生活质量等内容作为前列腺增生症治疗的最重要的指标。

生活质量可通过问卷调查表的方式进行评估，用这些调查表进行的研究显示了下尿路症状（LUTS）和生活质量之间的关系。研究显示，伴中度到重度下尿路症状的男性，其日常生活受影响的程度是轻度下尿路症状男性的6倍。

按照以上观点，对轻度患者，生活质量不受影响，可不采取治疗，观察等待，每年进行临床评估；当症状明显，生活质量明显下降时，就应该采取积极的治疗措施，包括手术治疗；而手术治疗等可带来创伤的治疗措施，同样也应该充分考虑其对生活质量的影响。

常用于治疗前列腺增生症的药物有哪几类

前列腺增生症的治疗药物很多，分类也缺乏统一，针对前面所述前列腺增生症的主要病理变化及有关文献分类方法，将前列腺的常用治疗药物分为以下几类。

（1）α受体阻滞药其中α1受体阻滞药对排尿影响最大。包括非选择性的第一代α受体阻滞药，如酚苄明（竹林胺）；选择性的第二代α1受体阻滞药，如哌唑嗪、特拉唑嗪（高特灵）、阿呋唑嗪（桑塔）；超选择性的第三代α1受体阻滞药，如坦索罗辛（商品名哈乐）。

（2）激素类

①雌激素：可刺激基质增生，尚可促进**颈部平滑肌α受体的兴奋，不利于下尿路梗阻的解除，加之其对心血管的危害，临**已不用。

②促性腺释放激素类似物（LHRH-A）：是药物睾丸切除，其作用原理是抑制垂体分泌黄体生成激素，使睾酮和双氢睾酮都降低，可以使前列腺缩小25％～30％，但有**、骨密度降低等并发症，临**基本不用。

⑨孕酮制剂：多种孕酮制剂曾用于治疗前列腺增生。其作用原理是抑制垂体促性腺激素分泌，降低睾酮和双氢睾酮水平，抑制前列腺内雄激素受体。有报道可改善排尿症状，但缺乏客观的有效的证明，加上可引起**，临**基本不用。

（3）雄激素受体拮抗药非类固醇抗雄性激素制剂，如氟他胺，可以与睾酮和双氢睾酮争夺雄激素受体。对促性腺激素无抑制作用，血清睾酮水平无改变，因阻断雄激素受体，有时睾酮水平反有上升。治疗后可以使症状改善，部分出现前列腺缩小。该药不影响性欲和**，对心血管影响极微，但可以有乳腺胀痛、胃肠道不适、肝毒性等并发症。

（4）5-α还原酶抑制药在激素治疗中，目前仅5-α还原酶抑制药是安全有效的前列腺增生治疗药物，最为重要，如非那雄胺（商品名保列治、爱普列特）。目前进入临床研究的5-α还原酶抑制药还有妥罗甾胺，MK-0963等。

（5）植物药和其他药物植物药包括星形花根、棕榈西米果、非洲李子树皮、花粉提取物、南瓜子、紫花球根、欧洲山杨叶等，在欧洲应用较广。但药物的作用机制还不清楚，疗效还待进一步研究。

α受体阻滞药治疗前列腺增生症的机制是什么

前列腺增生症引起**出口梗阻，其梗阻可分为静力（机械）性和动力性因素。增大的前列腺引起的梗阻是机械性因素，平滑肌的张力是梗阻的动力性因素。前列腺增生时，前列腺组织中基质与上皮的比率增高，由正常的2：1增至5：1，且在前列腺增生症患者中，平滑肌占间质成分的百分比也明显高于正常前列腺组织，约占前列腺总体积的39％，占基质的51％。前列腺腺体、前列腺包膜和**颈均含有丰富的α受体，它控制平滑肌的收缩。前列腺结节及包膜内的平滑肌对α受体刺激的反应性收缩，引起局部紧张度上升，压迫尿道引起梗阻。应用α受体阻滞药，可阻断α受体对平滑肌的刺激，使平滑肌松弛，从而减少尿道阻力，进而消除或减少尿道梗阻的动力因素。

自1973年Rax发现前列腺存在α受体后，非选择性的α受体阻滞药（酚苄明，又名竹林胺）应用于临床，它可同时阻滞和α2受体，阻滞后者可引起血压的下降。以后的研究发现α受体主要分为α1和α2两种，前列腺平滑肌的收缩是经α1受体调节的，于是又有了选择性α1受体阻滞药，如特拉唑嗪（terazosin），商品名高特灵。特拉唑嗪为α1受体长效阻滞药，其疗效，作用时间均超过了非选择性α受体阻滞药，且不良反应亦较轻，但仍要警惕直立性低血压的可能，故以晚上睡前服为佳，每次2毫克。1994年国际药理联合会受体命名或药物分类委员会将α1受体分为α1A、α1B、α1D三种亚型，进一步研究证实，可刺激离体后的前列腺平滑肌产生强烈的收缩。前列腺腺体、前列腺包膜和**颈存在的α1受体90％以上是α1A，于是超选择性α受体阻滞药出现，盐酸坦索罗辛（tamsulosin）（商品名哈乐），用法：0。2毫克，每晚1次。

5-α还原酶抑制药治疗前列腺增生症有何特点

有学者对多米尼亚共和国的79个家族的47名外阴及尿道发育异常的男性患者进行观察，发现这类患者在儿童时阴茎小，类似**，阴囊类似阴唇，但却可扪到下降不全的睾丸。至青春期，外阴发育如常人，男性性征显著，但前列腺不发育。血清睾酮轻度升高，而双氢睾酮则显著下降。经研究证实，这类人先天性缺乏5-α还原酶，不能将睾丸酮转化为双氢睾酮，因而导致前列腺不能正常发育。5-α还原酶抑制药通过阻断睾丸酮转变为双氢睾酮，降低前列腺内双氢睾酮含量，从而达到治疗前列腺增生的目的。目前临床广泛应用的是非那雄胺，为5-α还原酶Ⅱ型抑制药，其化学成分为非那甾胺，在临**应用有以下特点。

（1）显效慢，远期效果好5-α还原酶抑制药能缩小前列腺体积，提高最大尿流率，改善临床症状，提高生活质量。而要达到这些目的，需要一个长期的过程，一般需半年才显效，需服用4年。据报道，其远期效果至少维持10年。

（2）减少前列腺增生症相关手术和急性尿潴留的危险性PLESS研究（一项关于非那雄胺长期疗效和安全性的研究）证实，对中度以上前列腺增生症，非那雄胺能减少相关手术的危险性达55％；能减少急性尿潴留的危险性达57％。

（3）缩小前列腺体积，改善症状、生活质量和最大尿流率PLESS研究证实，对有中度至严重前列腺增生症状的3016名服用了4年非那雄胺（保列治）的患者与前列腺增生相关的外科介入事件（如前列腺切除术、急性尿潴留导尿）进行评价，在这项双盲、随机、安慰剂对照的多中心研究中，用非那雄胺（保列治）治疗使泌尿系统事件的整体危险性降低了51％，并伴有显著且持续的前列腺体积缩小（缩小32％），以及持续的最大尿流率增高和症状改善。在德国的一项调查中，服用非那雄胺（保列治）1年半后，97％的患者主诉生活质量改善，94％的患者主诉症状改善，83％的患者认为非那雄胺有效。

（4）对前列腺增生所致血尿的治疗作用继发于前列腺增生症的血尿患者其前列腺组织中微血管密度（MVD）与单纯前列腺增生症患者相比明显增加。非那雄胺通过抑制双氢睾酮的合成，从而抑制人类前列腺中的血管生成和各种生长因子的表达，特别是血管内皮生长因子的表达，使MVD明显降低。有学者将非那雄胺作为继发于前列腺增生症的血尿的第一线药物，并主张在前列腺手术，尤其是TURP手术及前列腺穿刺术前后服用非那雄胺，以减少术中和术后出血。

非那雄胺对亚洲人前列腺增生症有效吗

亚洲人种较欧美人种而言，亚洲人的前列腺体积相对较小，移行区指数较高。因而其前列腺增生症的病理有其特点。产生于欧洲的非那雄胺对亚洲人种的前列腺增生症有无疗效，自然受到医务人员及患者的关注。PROWESS（非那雄胺国际有效性及安全性研究）为期两年的研究得出了肯定答复。

（1）PROWESS亚洲亚组分析共观察7个国家的亚洲男性前列腺增生症病例，基线前列腺体积为32克。分为两组，安慰剂组97例；非那雄胺组104例。

（2）前列腺体积和最大尿流率的变化亚洲人（75例）前列腺体积减小了20。3％，最大尿流率增加了1。9毫升／秒；PROWESS整体（1090例）前列腺体积减少了15。3％，最大尿流率增加了1。5毫升／秒。

（3）急性尿潴留和手术干预发生率亚洲人急性尿潴留发生率为0％（安慰剂组为2。1％），手术干预为0％（安慰剂组为4。1％）；PROWESS急性尿潴留发生率为1％（安慰剂组为2。5％），手术干预为3。5％（安慰剂组为5。9％）。

可见，亚洲人下尿路症状的发病率较高，亚洲前列腺增生症患者对非那雄胺的疗效较好。

5-α还原酶抑制药为何应长期服用

5-α还原酶抑制药主要是通过阻断睾酮转变为双氢睾酮，降低前列腺内双氢睾酮含量，从而达到治疗前列腺增生的目的。其作用是缩小前列腺体积，从而提高最大尿流率，改善临床症状，提高生活质量。前列腺增生是一个渐进的过程，因而其体积的缩小也必然是一逐渐的过程，需要长期的降低前列腺内双氢睾酮含量，由于5-α还原酶抑制药只是阻断睾酮转变为双氢睾酮，而不是像“去势手术”那样彻底地阻止睾丸酮或双氢睾酮的产生，因而一旦停药，前列腺在双氢睾酮的作用下又开始增生，以前的治疗就会前功尽弃。因而要达到缩小前列腺体积的目的，5-α还原酶抑制药必须长期服用，一般需半年才显效，需服用4年。

长期服用5-α还原酶抑制药有无不良反应

药物必定有不良反应。以非那雄胺（保列治）为例，经大标本长期的研究（PLESS）后，被研究人员认为可能、很可能或确定与非那雄胺有关，发生率1％，且大于安慰剂组的临床副作用主要如下。

（1）性功能受影响主要表现为**、性欲降低、**障碍、**量减少。

（2）**不适主要表现为乳腺增生、**触痛。

（3）皮疹。

（4）对前列腺特异抗原（PSA）的影响服用非那雄胺后，血清前列腺特异抗原（PSA）水平会显著下降，影响对疾病的判断。一般的观点是：服用非那雄胺患者的前列腺特异抗原（PSA）值应减半判断。

（5）其他包括唇肿在内的过敏反应、睾丸疼痛。

长期服用5-α还原酶抑制药对性功能有无影响

长期服用5-α还原酶抑制药对性功能有无影响?影响如何?以非那雄胺为例说明。