落秋文学

第四章 前列腺增生症（第2页）

前列腺增生症的发病因素

一个有趣的现象是，僧侣很少患前列腺增生症，阉割过的人永远不会患前列腺增生症。同样是老年男性，都有睾丸功能减退，阴阳不调，并非都必然患前列腺增生症，患病的只是一部分。因而，前列腺增生症的发生，除睾丸功能减退这一内因外，必有其诱发因素。前列腺增生的发病因素有哪些呢?从临床与资料所见，有以下几点。

（1）**无度借助性药和中医壮阳药物来提高性欲的危害更大，会加快睾丸功能的衰退。

（2）前列腺炎没有根治者虽然慢性前列腺炎与前列腺增生症的病因之间的相互因果关系仍有待证明，但普遍的看法是，慢性前列腺炎迁延不愈常会诱发前列腺增生。

（3）前列腺周围或邻近组织炎症后尿道炎、**炎、精囊炎等，也可成为前列腺增生症的发病因素。

（4）睾丸病变慢性睾丸炎、隐睾症、流行性腮腺炎等造成睾丸功能早期衰退，也可成为前列腺增生症的发病因素。

（5）泌尿道梗阻病变如尿道狭窄、**或尿道结石等，影响尿路畅通，致使**经常处于尿液充盈状态，对前列腺造成长期的不良刺激，也可成为前列腺增生症的发病因素。

（6）酗酒酒精对前列腺有很大危害，前列腺增生患者，许多有长期而且大量的饮酒史。

（7）食物因素嗜好辛、辣、酸等刺激性食物及高脂食物也可成为前列腺增生症的发病因素。

前面述及，睾丸与前列腺增生症存在内在联系，这些联系的基础是睾丸分泌的雄性激素的有无与多少。

（1）睾酮功能性睾丸的存在为前列腺增生发生的必要条件。睾丸内分泌的直接产物是睾酮，睾酮进入前列腺细胞以后，并不能直接对前列腺细胞发挥作用。

（2）双氢睾酮睾酮经5α还原酶作用转变为双氢睾酮（5α-DHT），其生理作用强于睾酮。双氢睾酮（5α-DHT）和雄激素受体（AR）结合成为DHT-AR复合物进入前列腺细胞，再与核受体连接并与染色质结合进而影响RNA及DNA的合成，刺激前列腺细胞的有丝分裂，导致前列腺增生。前列腺增生的发生与双氢睾酮在腺体内的积聚有关。

（3）1983年，Walsh发现，在手术中同时取出的正常前列腺及增生前列腺组织中的双氢睾酮含量并无差异。这是因为在以往研究中，增生前列腺组织取自于手术，而作为对照的正常前列腺组织是尸检材料。尸体经过数小时暴露，腺体中双氢睾酮含量降低。其他研究（Wilson，1975）还发现，犬类的前列腺重量及增生与双氢睾酮的含量并无恒定的关系。长期给摘除睾丸的幼犬以睾酮或双氢睾酮均不能引起前列腺增生。这些研究对双氢睾酮学说提出了质疑。

雌性激素与前列腺增生症有何关系

在男性，雌激素是通过使芳构化从雄烯二醇变为雌酮，睾酮变为雌二醇。前列腺增生发生发展变化中存在着雄、雌激素的相互协同作用，雄性激素与雌性激素平衡失调是前列腺增生发生的原因。

（1）随着人的年龄的增长，血浆睾酮递减，而雌激素浓度不变或增加，与青年男性相比，老年人雌雄激素比例升高，但前列腺增生仍继续，故有学者认为，这种雌雄激素平衡的改变可能是通过诱导前列腺基质活性而致前列腺增生发生的原因。有研究表明，前列腺增生组织中结合状态的雌激素能够激活细胞合成和分泌细胞外基质蛋白，细胞外基质蛋白在细胞周围形成一层致密的纤维结缔组织，进而参与前列腺增生的发生、发展。在最初的间质增生中，雌激素的作用是主要的，因而有学者称雌激素是前列腺基质生长的刺激剂。

（2）催乳素也可能与前列腺增生的病因有关。在鼠的前列腺中发现有催乳素受体。求偶素可刺激垂体释放催乳素，而摘除睾丸辅以垂体切除可使犬及鼠的前列腺更完全地萎缩。催乳素可促进大鼠前列腺细胞吸收及利用雄激素，从而协同刺激前列腺的生长。前列腺增生时血浆催乳素水平与前列腺细胞中雄激素受体含量呈高度正相关。故可推测此二者在前列腺增生过程中也有协同作用。但用抑制催乳素的药物却未能使增生的前列腺缩小，故其机制有待进一步研究。

（3）雄、雌激素的相互协同作用是通过对摘除睾丸的同时给予雌二醇和双氢睾酮后才可以发生前列腺增生所证明的。但这种协同作用存在许多疑问，如前列腺增生组织中雌激素受体少于正常组织，而前列腺增生者血中雌二醇浓度低于正常对照组。所以，有的学者认为雌激素对前列腺增生发生的作用是对老年人前列腺的致敏作用。

生长因子与前列腺增生症有何关系

1987年，Story等从人的前列腺组织中分离出前列腺生长因子，为多肽类物质，可引起前列腺纤维基质结节性增生。但目前前列腺生长因子与前列腺增生症的关系还不十分明确。

（1）正常游离的前列腺上皮细胞在体外培养时，双氢睾酮对其没有作用，但生长因子可以促进其生长。

（2）目前发现的在前列腺增生发生发展过程中起作用的生长因子主要有以下几种。

①上皮生长因子（EGF）：EGF可直接作用于前列腺上皮细胞，或通过调节睾酮与睾酮受体的结合及结合的生物活性过程而发挥作用，前列腺增生时，EGF受体的表达水平明显高于正常前列腺，而前列腺增生的上皮增生主要表现为基底细胞的增生，说明EGF及其受体在前列腺增生过程中有重要作用。

②成纤维细胞生长因子（FCF）：FCF又称肝素结合生长因子，包括酸性成纤维细胞生长因子（aFCF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFCF），其中，bFCF的生物活性和与受体结合的能力明显高于aFCF。bFA在增生的前列腺组织中明显高于正常前列腺组织，它可促进前列腺匀浆中几乎所有细胞的有丝分裂。

③转化生长因子-α（TGF-α）和转化生长因子-β（TGF-β）：TGF-α可与前列腺上皮细胞的EGF受体特异结合，并对体外培养的前列腺上皮的有丝分裂起促进作用。TGF-β是一种细胞生长的双向调节因子，具有生长促进和生长抑制双重作用，可构成细胞生长的精细调节。体外实验表明，TGF-β可抑制前列腺上皮及间质细胞增殖，同时又可抑制EGF及FCF的促增殖作用。有学者认为，TGF-β与EGF、TGF-β与FCF的平衡，调节着前列腺细胞的增殖和凋亡，平衡的丧失可能是前列腺增生症发生的主要原因。

④胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）：又称促生长因子C，IGF-Ⅰ可协同双氢睾酮及bFCF等共同促进前列腺上皮细胞增殖，主要通过自分泌的方式作用于前列腺上皮细胞。

（3）双氢睾酮在前列腺增殖过程中的开关作用一些学者认为，生长因子对前列腺细胞生长的调节过程均由双氢睾酮调控。双氢睾酮对前列腺增生并不起直接作用，而可能是通过调控生长因子起作用，双氢睾酮在前列腺增殖过程中只起到开关作用。

脂质沉积与前列腺增生症有何关系

脂质在前列腺内沉积可能是前列腺增生症的病因之一，前列腺和血液内的高胆固醇可使前列腺增生，反之可使其缩小。可以通过以下现象加以说明。

（1）CarlP。Shaffner在动物实验中发现大鼠的前列腺合成胆固醇的速度与肝脏相似，但无肝脏的调节合成反馈现象，因此导致前列腺中含有大量的胆固醇，并可随年龄的增高而胆固醇在前列腺中的积聚增多。

（2）随着年龄增长，**频数逐步减少，胆固醇从前列腺中的排出也相应减少而潴留。

（3）动物实验证明了应用口服降血脂的多烯大环内酯药物，前列腺出现缩小现象，前列腺分泌减少，血清睾丸酮浓度亦降低。

（4）实验还证明，前列腺分泌物和前列腺本身含胆固醇，增生的前列腺体内胆固醇含量为正常者的2倍。并认为前列腺腺泡、腺管中的游离胆固醇可导致组织坏死，经内分泌刺激使组织再生后引起增生。前列腺内胆固醇降低后还可能降低雄性激素的作用。

前列腺增生症有哪些组织上的变化

前列腺增生症是一种增生性疾病，伴随增生这一病变中心，前列腺在组织上和结构上都出现了一系列病理变化。

（1）增生的病理类型1975年，Frank根据增生腺体所含组织成分不同，将前列腺增生分为五种类型：即基质增生、纤维肌肉增生、肌肉增生、纤维腺瘤增生、纤维肌肉腺瘤增生。其中以纤维肌肉腺瘤增生为最常见，而基质增生则是前列腺增生的重要特征。Mostofi在此五种类型之外又描述了一种完全由腺上皮构成的腺瘤性增生，并指出此类型人类极少见。

（2）结构组成变化在正常前列腺中，纤维肌肉基质（间质）占45％，前列腺增生后增至60％，腺上皮细胞仅占12％，认为基质增生是前列腺增生的主要病理特征。与此同时，间质的结构成分也发生变化，平滑肌占间质的百分比明显高于正常前列腺，平滑肌细胞增多、密集，弥漫地分布于间质中，核形态无明显异常变化；上皮增生以基底细胞的增生肥大为特点；老年前列腺增生症组织病理变化的主要特征则呈现出血管成分的减少。多数学者的研究证明，增生前列腺的超微结构与正常前列腺无显著差别。